Är glutation nyckeln till hälsosamt åldrande? (avsnitt 117)

När vi åldras så bildas det allt mer fria radikaler i kroppen som sliter på alla organ och orsakar inflammation. Ditt naturliga skydd heter glutation och det skyddar dina celler mot effekterna av naturligt åldrande. Nu visar helt färsk forskning att kosttillskott som återupprättar glutation i kroppen kan ha stor inverkan på  inflammation, mitokondriefunktion, muskelstyrka, träningskapacitet, kroppssammansättning, endotelfunktion, kognition, cancerrisk, leverhälsa, autofagi, oxidativ stress och att det till och med kan ha en betydande inverkan på din livslängden

Ibland kan rätt fråga leda till väldigt spännande upptäckter. I det här fallet började allt med en fråga från en av våra medlemmar i Hälsodetektiverna som handlade om NAC (N-acetylcysteine) och om det finns någon nytta med att ta det för en person som har sköldkörtelsjukdom? I sökandet efter ett bra svar hittade jag fler intressanta studier som alla är färska och som jag blivit väldigt överraskad av. Särskilt intressant är resultaten för alla med inflammation, kronisk sjukdom eller de som är äldre. 

Lyssna på podcast-avsnittet

Prenumerera på podcasten ”Paleoteket” i valfri podcast-app. Lyssna på Spotify eller Apple podcast (och lämna gärna en recension i appen).

Lyssna på avsnittet här (publiceras 250201 kl 06.00)

 

Nya studier är mycket lovande

 Under de senaste tre åren har det kommit flera superspännande studier om en kombination av aminosyran glycin och N-acetylcystein. NAC (N-acetylcystein) är en förening som fungerar som en prekursor till aminosyran cystein och spelar en central roll i bildandet av glutation, en av kroppens mest kraftfulla antioxidanter. Sedan ganska lång tid har NAC använts som motgiftsbehandling vid leverförgiftning efter överdos av paracetamol, men nu kommer alltså studier som visar betydligt fler fördelar än bara de som  gäller leverhälsa. 

Ett mycket lovande kosttillskott

Studierna som jag kommer att gå igenom handlar om många olika områden. För alla medlemmar i hälsodetektiverna kommer jag att gå igenom delarna som handlar om inflammation, cancer, dosering, alltså  om hur mycket glyNAC som behövs för att ge önskad effekt och även avsnitten om inflammation och autofagi, cancerrisk, hjärthälsa och lite till . Vi kommer att gå igenom tre studier. Den första på möss, den andra en pilotstudie på människor och den tredje en klinisk studie med större grupper. Men vi ska börja med att lägga grunden genom att tala lite om åldrande.  

Naturligt åldrande och fria radikaler

När vi åldras så uppstår fler och fler problem i kroppen. I många fall sker funktionsnedsättning i steg och ett av de främsta skälen till det är fria radikaler eller oxidativ stress. När oxidativ stress ökar så uppstår problem med flera olika organsystem och ju äldre vi blir desto mer ökar den oxidativa stressen. Mycket av de fria radikalerna kommer från cellens mitokondrier när de producerar energi till cellerna. När mitokondrierna blir äldre blir de också dysfunktionella och producerar mer fria radikaler. Samtidigt försämras omsättningen av mitokondrier sämre med åldern (mitofagi) vilket gör att skadade mitokondrier finns kvar och producerar mer fria radikaler än friska. 

De fria radikalerna sliter i sin tur på cellens strukturer och på vävnader som helhet. På alla nivåer som DNA, proteinstrukturer, fetter i cellväggarna, organeller i cellerna osv. Fria radikaler förenar sig med alla typer av strukturer för att de är just reaktiva. När de fria radikalerna skadar mitokondrierna så minskar i sin tur cellens energiproduktion. Det här är bara en ytlig beskrivning men jag tror att problemet är ganska uppenbart för alla. 

Hur kan då kroppen stoppa de fria radikalerna?

Naturligtvis finns det i kroppen system för att fånga in och oskadliggöra de fria radikalerna som uppstår naturligt i alla kroppens celler. Ett av de viktigaste systemen för detta är glutation. Det är enormt starkt antioxidant. Det finns då två former av glutation. En oxiderad form och en reducerad form. När glutation “offrar sig” och tar emot en fri radikal så blir det en oxiderad form av glutation. Den normala (obrukade) formen däremot kallas för reducerad. Det kan vara bra att lägga på minnet. Det är också viktigt att komma ihåg att glutation alltså är inbyggt i varje cell och att det är kroppens främsta system för att hantera de fria radikalerna. 

När vi åldras minskar mängden glutation. 

Varför är det så? Jo, det beror på att när vi åldras så skadas mitokondrierna i arbetet så att säga. De omsätts heller inte lika ofta  och då producerar de mer fria radikaler vilket förbrukar glutation. Men en annan faktor är minskat upptag av aminosyror genom minskat upptag och intag av protein. Protein är alltså den naturliga källan cystein och glycin. N-acetlylcystein är en föregångare till cystein och glycin är också en aminosyra. Båda behövs för att bilda glutation. Många äldre tar inte upp protein lika bra, de har lägre aptit och dessutom en högre produktion av fria radikaler. Där har vi kärnan av problemet. Nu har vi gått igenom lite av bakgrunden till det hela och ska börja tala lite mer om den senaste tidens forskning. 

Studie nr 1: Allt börjar med djurstudier

Den första studien vi ska prata om undersökte hur GlyNAC påverkar viktiga mekanismer bakom åldrande och livslängd. Det var en djurstudie, men ha lite tålamod, vi ska snart tala om studier på människor. Mössen delades in i två grupper: en kontrollgrupp som fick en vanlig kost och en experimentgrupp fick en kost kompletterad med GlyNAC (glycin och N-acetylcystein). Mössen följdes från en ålder av 65 veckor fram till deras naturliga död. Det var alltså gamla möss som närmade sig slutet av sina liv, och forskarna mätte deras livslängd samt nivåer av glutation, oxidativ stress, mitokondriell funktion, mitofagi, nutrient sensing och genomskador på  hjärta, lever och njurar.

Resultatet av studien var överraskande och imponerande

  1. Förlängd livslängd: Möss som fick GlyNAC levde i genomsnitt 24 % längre än kontrollgruppen. Det är en betydande förbättring som tyder på att bättre glutationförsvar genom GlyNAC kan motverka de biologiska mekanismer som driver åldrandet.
  2. Återställd glutation och minskad oxidativ stress: GlyNAC korrigerade glutationbrist och reducerade oxidativ stress i hjärta, lever och njurar. Det visar att tillskottet skyddar celler från skador orsakade av fria radikaler.Forskarna mätte glutationnivåer med vätskekromatografi (UPLC) och oxidativ stress med TBARS-metoden, som kvantifierar lipidperoxidering. De kunde också se att. GlyNAC ökade den reducerade formen av glutation (GSH) och minskade TBARS-nivåer, vilket visade lägre oxidativ stress.
  3. Förbättrad mitokondriell funktion: Tillskottet förbättradeockså  energiproduktionen genom att förbättra mitokondriernas funktion.För att mäta mitokondriell funktion använde forskarna Western Blot för att kontrollera och kvantifiera uttryck av nyckelproteiner som: PGC1α, PPARα och ATP5A, som reglerar mitokondriell biogenes, fettsyreoxidation och ATP-syntes.Resultaten visade att GlyNAC-behandlade möss hade högre nivåer av dessa proteiner, vilket bekräftar förbättrad mitokondriell funktion.
  4. Förbättrad mitofagi: GlyNAC ökade uttrycket av ett protein som heter PINK1 som är en nyckelkomponent i mitofagi. Det visar att mössens vävnader fick en  förbättrad förmåga att återvinna skadade mitokondrier. Forskarna mätte mitofagi genom att analysera uttrycket av proteinet PINK1 (PTEN-induced kinase 1) med Western Blot). Mängden av det proteinet visar hur mycket skadade mitokondrier som bryts ner och GlyNAC-behandlade möss hade högre PINK1-nivåer i hjärta, lever och njurar, vilket indikerar förbättrad mitofagi och effektivare återvinning av skadade mitokondrier.
  5. Återställd nutrient sensing:Celler använder molekyler som sirtuiner (t.ex. Sirtuin-3) för att känna av och reglera energibalans och metabolism. Försämrad nutrient sensing med åldern bidrar till metabola störningar och energibrist, vilket påverkar hela kroppen negativt.  Markörer för nutrient sensing, som Sirtuin-3, ökade i de GlyNAC-behandlade mössen. Detta tyder på en förbättrad reglering av energibalansen.
  6. Minskad genomskada: DNA-skador, mätt som nivåer av pH2AX, minskade i hjärta, lever och njurar hos GlyNAC-mössen, vilket indikerar att tillskottet bidrog till att bevara den genetiska stabiliteten.För att mäta genomskador använde forskarna västerländsk blottning (Western Blot) för att analysera uttrycket av proteinet pH2AX (fosforylerad H2AX). pH2AX är en markör för DNA-skador och aktiveras vid dubbelsträngsbrott i DNA.Resultaten visade att GlyNAC-behandlade möss hade lägre nivåer av pH2AX i hjärta, lever och njurar jämfört med kontrollmössen, vilket indikerar minskad DNA-skada och förbättrad genomintegritet.

Studien visar att GlyNAC fungerar genom att rikta sig mot flera nyckelfaktorer som driver åldrandet. Genom att förbättra kroppens antioxidativa kapacitet, energiproduktion och reparationsmekanismer kan tillskottet minska belastningen på celler och organ. Det leder inte bara till ökad livslängd utan också till förbättrad hälsospann – den tid en individ lever med god hälsa.

Forskarna föreslår att GlyNAC:s effekt beror på dess unika förmåga att stödja cellernas egen reglering av glutation och oxidativ stress, vilket undviker problem som kan uppstå vid överdosering av exogena antioxidanter. Dessutom är dess påverkan på mitokondrier och DNA särskilt viktiga, eftersom dessa mekanismer är starkt kopplade till åldrande.

Men människor då, fungerar glyNAC på människor?

Studie nummer 2: Låt oss titta på hur detta kan överföras till människor: 

Det här var en första pilotstudie på människor som undersökte effekterna av GlyNAC (glycin och N-acetylcystein) hos äldre vuxna och inkluderade två grupper: en äldre grupp (ålder >60 år) och en yngre kontrollgrupp (ålder 21–30 år). Syftet var att undersöka om GlyNAC kunde korrigera åldringsrelaterade defekter som glutationbrist, oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion och metabola störningar. Studien pågick i 24 veckor (6 månader)  med ytterligare en uppföljningsperiod på 12 veckor för att se om fördelarna kvarstår efter avslutad behandling. Den äldre gruppen var  8 individer (4 män och 4 kvinnor) med en medelålder på 71 år. De var något överviktiga, hade insulinresistens och nedsatt fysisk funktion. Den yngre gruppen var matchad med  8 friska individer som användes som en jämförelse för att bedöma om GlyNAC kunde återställa äldre deltagarnas värden till nivåer som liknar yngre individers. Deltagarna testades före, under och efter behandling:

  1. Fysisk funktion: Gånghastighet, greppstyrka och prestation i ett 6-minuters gångtest.
  2. Metabola markörer: Insulinnivåer, insulinresistens, kroppsfettprocent och midjemått.
  3. Biomarkörer: Glutationnivåer, oxidativ stress (mätt via TBARS som mäter lipidperoxidering), mitokondriell funktion och inflammation.

Resultat

Fettmetabolism och kroppssammansättning

Vid studiestart hade äldre vuxna försämrad fettoxidation och överdriven glukosoxidation, vilket tyder på mitokondriell dysfunktion. GlyNAC förbättrade dessa mekanismer, vilket ledde till:

  • 4 % minskning av kroppsfett och 4 cm mindre midjemått efter 24 veckor. Detta antyder att GlyNAC stimulerar fettförbränning och minskar abdominalt fett, en viktig riskfaktor för metabola sjukdomar.

Fysisk funktion

Äldre deltagare hade initialt nedsatt fysisk funktion, inklusive långsammare gånghastighet och lägre muskelstyrka. Efter GlyNAC-behandlingen observerades:

  • Ökad gånghastighet till nivåer som matchade unga vuxna.
  • Ökad muskelstyrka och förbättrad uthållighet i det 6-minuters gångtestet. Förbättringarna kopplades till återställd mitokondriell funktion och minskad oxidativ stress.

Insulinkänslighet

Studien visade en signifikant förbättring av insulinkänsligheten:

  • 55 % lägre insulinnivåer och 59 % minskad insulinresistens efter 24 veckor. Detta åstadkoms genom minskad oxidativ stress och inflammation samt förbättrad glukostransport via GLUT4. Effekterna avtog dock när GlyNAC-behandlingen avbröts.

Sammanfattning

GlyNAC-tillskott tycks kunna ha en positiv inverkan när det gäller att lindra konsekvenserna av naturligt åldrande åldersrelaterade hälsoproblem. Genom att återställa glutationnivåer och minska oxidativ stress stärker det kroppens antioxidantförsvar och skyddar celler och organ från skador. Tillskottet förbättrar också mitokondriell funktion genom att stimulera mitofagi (bortstädning av trasiga mitokondrier) och energiproduktion, vilket stöder cellhälsan och bidrar till bättre fysisk funktion och uthållighet, särskilt hos äldre. Det är också sannolikt bättre att låta kroppen tillverka sitt eget glutation genom tillförsel av aminosyror i stället för att tillsätta färdigt glutation som också är betydligt dyrare. 

GlyNAC har samtidigt en annan positiv effekt på ämnesomsättningen genom att förbättra fettförbränning och minska bukfett, vilket minskar riskfaktorer för metabola sjukdomar som insulinresistens och typ 2-diabetes. Men den effekten var ganska svag och inget att lägga för mycket tonvikt vid. Men ändå tycks det kunna förbättra insulinkänsligheten och stödja glukostransport i cellerna. Studier visar att tillskottet även förbättrar gånghastighet, muskelstyrka och uthållighet, vilket kan förebygga åldersrelaterade sjukdomar.

Djurstudier tyder dessutom på att GlyNAC kan förlänga livslängden med upp till 24 % genom att påverka mekanismer som oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion och genetisk stabilitet. Sammanfattningsvis tycker jag att GlyNAC verkar mycket lovande intervention för att förbättra hälsa och livskvaliteten hos äldre, även om mer forskning behövs för att optimera dess långsiktiga användning och dosering.

Är det möjligt att få i sig glycin och cystein i stor mängd genom kosten? Det är en av de saker vi ska tala mer om i den förlängda versionen av den här genomgången. Där kommer jag att fördjupa samtalet kring annan forskning som finns när det gäller olika typer av proteintillskott och om det är möjligt att göra det utan att glycin och n-acetylcystein separat.

Vi ska också tala om vilken effekten blir på inflammation ämnesomsättning, effekt på hjärnan, mitokondriefunktion, cancer och hjärt hälsa samt hur du doserar glyNAC rätt baserat på forskningen. Men det gör vi som sagt inom medlemskapet Hälsodetektiverna så om du är nyfiken på det kan du klicka dig vidare från länken i beskrivningen till avsnittet. Där kommer vi alltså  inte bara tala om tillskott utan även om hur man kan justera kost och vitaminintag när man är äldre för att bättre bygga upp sitt glutationskydd. 

Referenslista

  • Supplementing Glycine and N-Acetylcysteine (GlyNAC) in Older Adults Improves Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Physical Function, and Aging Hallmarks: A Randomized Clinical Trial
  • Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) supplementation in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, insulin resistance, endothelial dysfunction, genotoxicity, muscle strength, and cognition: Results of a pilot clinical trial
  • GlyNAC (Glycine and N-Acetylcysteine) Supplementation in Mice Increases Length of Life by Correcting Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Abnormalities in Mitophagy and Nutrient Sensing, and Genomic Damage
  • GlyNAC Supplementation Improves Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Aging Hallmarks, Metabolic Defects, Muscle Strength, Cognitive Decline, and Body Composition: Implications for Healthy Aging
  • Whey Protein Supplementation Improves Nutritional Status, Glutathione Levels, and Immune Function in Cancer Patients: A Randomized, Double-Blind Controlled Trial